Vaccin antituberculeux 脿 80 ans
[Les journalistes qui d茅sirent en savoir plus sur la r茅sistance des 锚tres humains 脿 la tuberculose sont invit茅s 脿 s聮adresser au Dr Emil Skamene, directeur scientifique du Centre universitaire de sant茅 de 海角社区 : (514) 934-8038; email: md88 [at] musica.mcgill.ca et ceux qui voudraient se renseigner sur les aspects g茅n茅tiques des maladies peuvent s聮adresser au Dr Thomas Hudson (qui parle fran莽ais) directeur adjoint du Center for Genome Research de l聮Institut Whitehead du MIT, directeur du Centre g茅nomique de Montr茅al et professeur adjoint aux d茅partements de m茅decine et de g茅n茅tique humaine de l聮Universit茅 海角社区; (514) 937-6011, poste 2456; email: thudson [at] genome.wi.mit.edu. Enfin les journalistes qui d茅sirent une copie de l聮article de Science sont pri茅s de s聮adresser 脿 Anne-Marie Bourdouxhe, relationniste principale, Universit茅 海角社区.]
Le vaccin anti-tuberculeux a presque 80 ans et commence 脿 donner des signes de vieillesse. L聮efficacit茅 de ce pilier de la campagne mondiale contre la tuberculose a en effet beaucoup diminu茅 et des chercheurs des universit茅s 海角社区 et Stanford ont d茅couvert une explication possible 脿 ce ph茅nom猫ne: les bact茅ries utilis茅es pour fabriquer le vaccin se seraient d茅lest茅es d聮une partie de leurs g猫nes. Cette d茅couverte pourrait 锚tre utile 脿 la conception d聮un vaccin am茅lior茅 et d聮un test de diagnostic plus pr茅cis.
Le vaccin anti-tuberculeux, connu sous le nom de BCG, est l聮un des vaccins les plus largement administr茅s dans le monde. Pr猫s de un milliard de personnes ont d茅j脿 茅t茅 vaccin茅es par le BCG et 100 millions le sont chaque ann茅e. 芦Le vaccin est administr茅 脿 tous les nouveau-n茅s des pays en d茅veloppement禄 , pr茅cise Marcel A. Behr, m茅decin et principal auteur de l聮茅tude dont les r茅sultats sont publi茅s dans le num茅ro du 28 mai de Science. 芦Nous savons au moins que ce vaccin est s没r. L聮ennui, c聮est que nous ignorons s聮il est vraiment efficace.禄 Le docteur Marcel Behr, professeur adjoint, sp茅cialiste des maladies infectieuses et de microbiologie m茅dicale 脿 l聮Universit茅 海角社区 de Montr茅al, 茅tait chercheur post-doctoral 脿 Stanford lorsqu聮il a men茅 ces recherches.
Le BCG ou bacille de Calmette-Gu茅rin, contient des bact茅ries vivantes qui, une fois inocul茅es dans l聮organisme, secr猫tent des antig猫nes protecteurs sans avoir d聮effets pathologiques. Les chercheurs de l聮Institut Pasteur de Paris ont con莽u ce vaccin au d茅but du si猫cle 脿 partir d聮une souche virulente de Mycobacterium bovis, responsable de la tuberculose des bovid茅s, et tr猫s comparable 脿 celle de la tuberculose humaine Mycobacterium tuberculosis. Les chercheurs fran莽ais ont entretenu cette souche de M. bovis par passages successifs sur des milieux de culture, jusqu聮脿 ce que la virulence de la bact茅rie soit att茅nu茅e et devienne non pathog猫ne, sans pour autant lui faire perdre sa ressemblance avec Mycobacterium tuberculosis.
芦Mycobacterium bovis est, pour le syst猫me immunitaire, le sosie de Mycobacterium tuberculosis. Les premi猫res versions du vaccin devaient vraisemblablement stimuler ad茅quatement le syst猫me immunitaire pour l聮amener 脿 s茅cr茅ter des antig猫nes protecteurs contre la tuberculose禄 souligne Peter M. Small, m茅decin et professeur adjoint de m茅decine 脿 la facult茅 de m茅decine de l聮Universit茅 de Stanford, l聮un des collaborateurs du docteur Behr. 芦Le vaccin a toutefois diminu茅 d聮efficacit茅 au fil des ans,禄 pr茅cise-t-il.
Small, Behr et leurs coll猫gues ont donc pens茅 que des changements g茅n茅tiques dans la bact茅rie utilis茅e pour la fabrication du BCG 茅taient 脿 l聮origine de cet affaiblissement. Pour v茅rifier leur hypoth猫se, Suite p. 2 la disparition de certains g猫nes est peut-锚tre 脿 l聮origine d聮une diminution de l聮efficacit茅 du vaccin anti-tuberculeux. p. 2 ils ont employ茅 une nouvelle technique, celle des micro-filtres 脿 haute densit茅 d聮ADN, qui autorisent l聮analyse rapide du g茅nome d聮un organisme donn茅.
Les chercheurs ont ainsi d茅couvert que la bact茅rie utilis茅e pour la fabrication du BCG comptait 38 g猫nes de moins que les souches sauvages de Mycobacterium bovis. Ces g猫nes avaient selon toute vraisemblance disparu 脿 l聮issue de mutations naturelles depuis que Mycobacterium bovis avait 茅t茅 utilis茅 pour la premi猫re fois en laboratoire pour la fabrication du vaccin.
芦Priv茅e d聮un si grand nombre de g猫nes, cette bact茅rie ne peut probablement pas survivre en dehors d聮un laboratoire,禄 souligne le docteur Small. 芦 Par contre, rien ne l聮emp锚che de cro卯tre en laboratoire禄 , pr茅cise-t-il. 芦Tous ses besoins 茅tant satisfaits, elle peut survivre sans les g猫nes qui lui 茅taient autrefois indispensables.禄
D猫s lors qu聮une certaine douceur de vivre prive la bact茅rie de son aptitude 脿 survivre dans le corps humain, elle ne peut plus stimuler le syst猫me immunitaire. 芦Nous avons donc pris les mutants qui avaient 茅t茅 en laboratoire pour les injecter dans l聮organisme d聮锚tres humains禄 , poursuit le docteur Small. 芦Je pense que la bact茅rie meurt tellement vite qu聮il lui est impossible de d茅clencher la moindre r茅ponse immunitaire.禄
Le docteur Small pense que l聮affaiblissement progressif du vaccin remonte 脿 son lancement au d茅but des ann茅es 1920. Avant l聮invention des techniques de dessiccation des bact茅ries au d茅but des ann茅es 1960, le seul moyen de continuer de produire le vaccin consistait 脿 conserver la bact茅rie en laboratoire. Le vaccin a connu tant de passages successifs qu聮il s聮est consid茅rablement affaibli. 芦En gros, disons que le BCG est un vaccin qui a 茅t茅 att茅nu茅 au point de devenir compl猫tement impuissant禄 , d茅clare le docteur Small.
芦 En sachant ce qu聮il manque au BCG, les chercheurs pourront concevoir un meilleur vaccin contre la tuberculose. La premi猫re application des r茅sultats de cette recherche se traduira vraisemblablement par la mise au point d聮un test plus pr茅cis de diagnostic de la tuberculose禄 , souligne le docteur Small. Le BCG stimule une r茅action positive dans la plupart des tests commun茅ment employ茅s pour diagnostiquer la tuberculose, ou test PPD. D聮o霉 la difficult茅 de faire la diff茅rence entre les personnes infect茅es par la tuberculose et celles qui ont tout simplement 茅t茅 vaccin茅es contre cette maladie.
Lorsque les chercheurs ont compar茅 les g猫nes de Mycobacterium tuberculosis 脿 ceux de Mycobacterium bovis, ils se sont toutefois aper莽us que Mycobacterium tuberculosis comptait 91 g猫nes qui n聮existaient pas chez son homologue animal. Les produits de ces g猫nes peuvent 锚tre synth茅tis茅s et incorpor茅s 脿 un test diagnostique capable de ne reconna卯tre que l聮infection par la tuberculose.
Pourquoi des millions de personnes sont-elles donc vaccin茅es avec un vaccin vraisemblablement inutile? 芦 Certaines 茅tudes ont d茅montr茅 que ce vaccin 茅tait utile, aussi est-il toujours d茅licat de supprimer quelque chose de b茅n茅fique禄 , pr茅cise le docteur Behr. Il ajoute que le vaccin semble prot茅ger les enfants contre certaines formes de tuberculose infantile (tuberculose 脿 m茅ningite et tuberculose miliaire). Il ne semble pas agir contre la forme adulte de la maladie, qui s聮attaque essentiellement aux poumons. 芦Le BCG n聮est pas administr茅 aux 脡tats-Unis et ne l聮est qu聮aux populations 脿 haut risque au Canada禄 , pr茅cise Marcel Behr.
Les co-auteurs de l聮article des docteurs Behr et Small, tous en poste 脿 Stanford, sont les personnes suivantes : Gary K. Schoolnik, m茅decin et professeur de m茅decine, Hugh Salamon, Ph.D. et chercheur post-doctoral, Wendy P. Gill, 茅tudiante de m茅decine, Michael A. Wilson, 茅tudiant de 2e/3e cycle et Sangita Rane, technicienne.
