Au cours des derni猫res ann茅es, le Neuro s鈥檈st particuli猫rement int茅ress茅 aux maladies rares et a consacr茅 davantage de ressources humaines et mat茅rielles 脿 la gestion d鈥檜n volume sans cesse croissant de donn茅es et de r茅sultats de tests g茅n茅tiques afin d鈥檈n percer les myst猫res. Premier et encore seul institut au monde 脿 adh茅rer sans r茅serve aux principes de la science ouverte, le Neuro s鈥檈st donn茅 pour mission d鈥檃cc茅l茅rer le rythme des d茅couvertes et la mise au point de traitements pour des maladies c茅r茅brales actuellement incurables.
芦鈥疦ous estimions que cette r茅volution听allait avoir听deux effets鈥�: d鈥檜ne part, elle faciliterait le diagnostic des maladies et les consultations g茅n茅tiques et, d鈥檃utre part, elle nous permettrait de mieux comprendre ces maladies听et听de mettre au point de nouveaux m茅dicaments鈥�, souligne le听Dr鈥疊ernard鈥疊rais,听neurog茅n茅ticien et听codirecteur du Groupe des maladies neurologiques rares, qui听s鈥檈st joint au Neuro en 2011 脿 titre de sp茅cialiste des maladies rares听脿 effet fondateur au Qu茅bec.听芦鈥疎t c鈥檈st exactement ce que nous observons aujourd鈥檋ui. Cette r茅volution g茅n茅tique transformera litt茅ralement le traitement de nombreuses maladies neurog茅n茅tiques rares.鈥惶�
Une technique permettant de r茅aliser le听s茅quen莽age g茅n茅tique plus rapidement et 脿 moindre co没t est l鈥檜n des moteurs de cette r茅volution.听
芦鈥疦ous posons aujourd鈥檋ui des diagnostics g茅n茅tiques de pointe, ce qu鈥檌l nous 茅tait impossible de faire lorsque je suis arriv茅听au Neuro鈥�, souligne le听Dr鈥疊rais.听芦鈥疘l y a cinq ans, je听faisais analyser un g猫ne听脿 la fois chez un patient atteint de dystrophie musculaire.听Il y a trois ans, j鈥檈n faisais analyser听40. Aujourd鈥檋ui, j鈥檈n听fais analyser听400. Le co没t de ces tests听est en chute libre et nous demanderons bient么t le s茅quen莽age complet du g茅nome de nos patients.鈥惶�
Les perc茅es听se dessinent d茅j脿听脿 l鈥檋orizon. Le Dr鈥疊rais en donne pour exemple听Spinraza,听un m茅dicament qui modifie compl猫tement l鈥櫭﹙olution de l鈥檃myotrophie spinale.听Ce m茅dicament,听indiqu茅 pour tous les types de la maladie, a 茅t茅 homologu茅 aux 脡tats-Unis en 2016 et au Qu茅bec en d茅cembre dernier.听
芦鈥疞es听enfants n茅s avec cette maladie听mouraient听parfois听avant d鈥檃tteindre l鈥櫭e de deux ans. Maintenant, si on traite ces enfants avec听Spinraza听au d茅but de leur vie, ils se d茅veloppent听presque normalement鈥�, souligne le听Dr鈥疊rais.听芦鈥疌鈥檈st un m茅dicament tr猫s cibl茅, mis au point en听tenant compte听des fondements g茅n茅tiques de la maladie.听Nous disposons de donn茅es probantes indiquant qu鈥檌l pourrait 茅galement se r茅v茅ler utile chez les adultes atteints d鈥檃myotrophie spinale.听Nous travaillons r茅solument dans le but de pouvoir offrir ce m茅dicament aux patients du Neuro tr猫s bient么t.鈥惶�
Le Neuro est pr锚t 脿 relever le d茅fi que pose l鈥檃dministration de听Spinraza,听qui doit听锚tre inject茅 dans le canal rachidien apr猫s r茅alisation d鈥檜ne ponction lombaire.听
芦鈥疦ous听pratiquons听ce type d鈥檌ntervention depuis longtemps et nous disposons d鈥檜n service de radiologie de premier ordre pour nous appuyer鈥�, note le Dr鈥疊rais.听
En r猫gle g茅n茅rale,听les m茅dicaments indiqu茅s pour le traitement des maladies rares co没tent tr猫s cher. Ainsi, le co没t annuel du traitement par听Spinraza听se chiffre 脿 plusieurs centaines de milliers de dollars.听听
芦鈥疌e m茅dicament est co没teux, car il est le premier de sa classe th茅rapeutique et le fruit de plus de dix ann茅es de recherche听sur la conception de la听mol茅cule听et d鈥檜n programme d鈥檈ssais听cliniques adapt茅 脿 la raret茅 de la听maladie鈥�, souligne le Dr鈥疊rais.听芦鈥疞e gouvernement du Qu茅bec s鈥檈st montr茅 g茅n茅reux en acceptant de payer le m茅dicament pour les patients atteints d鈥檃myotrophie spinale听de type 1, 2 ou 3. Depuis longtemps, le Qu茅bec tient 脿 ce que nous soyons proactifs dans le traitement des maladies rares, non pas parce que les Qu茅b茅cois sont davantage touch茅s par ce type de maladies, mais bien parce que certaines maladies rares sont plus fr茅quentes dans la province, m锚me si ce n鈥檈st pas le cas pour l鈥檃myotrophie spinale.鈥惶�
Pour le听Dr鈥疊rais听et ses coll猫gues,听Spinraza听est la preuve听qu鈥檌l est possible de cr茅er une mol茅cule听ciblant le cerveau dans le but de corriger une anomalie g茅n茅tique.听听
芦鈥疦ous voulons d茅couvrir des g猫nes responsables de maladies rares qui nous permettront de diagnostiquer ces derni猫res et serviront de point de听d茅part听pour la听d茅couverte听de traitements.听Nous entendons听茅galement听utiliser des mod猫les animaux de maladies rares afin d鈥檕bserver leur r茅ponse aux m茅dicaments en tirant听parti de la puissance du听nouvel appareil d鈥檌magerie par r茅sonance magn茅tique 脿听7鈥痶eslas听acquis par le Neuro.听Nous 茅tudions des protocoles d鈥檌magerie et des r茅ponses cellulaires afin d鈥櫭﹍aborer des strat茅gies qui nous permettront听de d茅couvrir des biomarqueurs听t茅moignant de la r茅ponse des mod猫les animaux et des humains au traitement.听Ainsi, mon coll猫gue Edward鈥疐on, dont les travaux portent sur la听maladie de Parkinson, s鈥檈mploie 脿 mettre au point une plateforme听afin de听tester听des听mol茅cules sur des听cellules souches pluripotentes induites鈥�(CSPi).鈥惶�
Fort de son expertise en biologie des mitochondries鈥�� organites qui produisent l鈥櫭﹏ergie听n茅cessaire au fonctionnement de听la听cellule鈥�撎鼸ric鈥疭houbridge, un autre coll猫gue,听s鈥檈fforce de d茅couvrir comment certaines mutations mitochondriales pourraient 锚tre 脿 l鈥檕rigine de maladies rares, comme le syndrome de听Leigh, maladie neurod茅g茅n茅rative听mortelle听脿 d茅but pr茅coce.听Le听syndrome de Leigh est caract茅ris茅 par son听h茅t茅rog茅n茅it茅 g茅n茅tique鈥�� on a recens茅 75鈥痗auses g茅n茅tiques de cette maladie.听听
Le laboratoire听d鈥橢ric鈥疭houbridge听茅tudie plusieurs anomalies g茅n茅tiques听incrimin茅es dans le syndrome de听Leigh,听dont une variante听observ茅e chez les Canadiens fran莽ais,听relativement homog猫ne en raison d鈥檜n effet fondateur.听
En collaboration avec des chercheurs de l鈥橧nstitut听Lunenfeld-Tanenbaum听de l鈥橴niversit茅 de Toronto,听Eric鈥疭houbridge听est sur le point de terminer un important projet visant 脿听cartographier les interactions de plus de听100鈥痯rot茅ines mitochondriales听avec听les prot茅ines听qui les entourent.听Un听article portant sur ces travaux sera publi茅 cette ann茅e.听
芦鈥疦ous avons 茅labor茅 la carte de base des interactions, en pla莽ant les prot茅ines au sein d鈥檜nit茅s fonctionnelles听o霉 nous croyons qu鈥檈lles peuvent interagir avec d鈥檃utres prot茅ines, ce qui nous听donne听une id茅e de leur fonction. Au cours de la听prochaine 茅tape, nous tenterons de d茅couvrir si des mutations听au sein de ces prot茅ines听sont susceptibles de causer听la maladie.鈥惶�
Le laboratoire du听Dr鈥疓uy鈥疪ouleau,听directeur du听Neuro,听est un pr茅curseur dans la听d茅couverte听de听g猫nes responsables de maladies rares.听Son 茅quipe听a maintenant circonscrit ses recherches dans le but de trouver le g猫ne听qui pourrait 锚tre听脿 l鈥檕rigine de la scl茅rose lat茅rale primitive, maladie li茅e 脿 la SLA. Contrairement听脿 la听SLA qui,听g茅n茅ralement, entra卯ne la mort听quelques ann茅es apr猫s le diagnostic,听la听scl茅rose lat茅rale primitive听provoque une听d茅g茅n茅rescence motrice de certaines parties du听corps听qui s鈥櫭﹖end sur听de nombreuses ann茅es. Les m茅decins peuvent facilement diagnostiquer 脿 tort une SLA chez un patient atteint de听scl茅rose lat茅rale primitive.听听
芦鈥疞a scl茅rose lat茅rale primitive est une maladie tellement rare que nous avons du mal 脿 obtenir des 茅chantillons aux fins d鈥檃nalyse. Mais les avanc茅es que nous avons r茅alis茅es r茅cemment nous permettent d鈥檈sp茅rer que nous pourrons听annoncer听cette ann茅e听avoir trouv茅听un nouveau facteur de risque g茅n茅tique鈥�, affirme听Patrick鈥疍ion,听Ph.鈥疍., directeur scientifique du laboratoire du Dr鈥疪ouleau.听芦鈥疦ous avons en outre con莽u听r茅cemment, en collaboration avec des personnes atteintes de la maladie et leurs m茅decins听traitants,听des mod猫les cellulaires pr茅sentant le facteur de risque听g茅n茅tique candidat,听茅tape qui nous permettra d鈥櫭﹖udier les effets de l鈥檃nomalie g茅n茅tique au niveau mol茅culaire.鈥惶�
Le听laboratoire du听Dr鈥疪ouleau听a d茅j脿 d茅couvert deux g猫nes li茅s 脿 une maladie rare appel茅e听芦鈥痭europathie听h茅r茅ditaire听sensitive et autonome de type鈥疘I鈥惶�(NHSAII), trouble caract茅ris茅 par une perte de perception du chaud et du froid, de la douleur et des vibrations attribuable 脿 une atteinte des neurones sensoriels p茅riph茅riques.听听
芦鈥疞es g猫nes que nous avons听cibl茅s听interagissent dans une r茅gion prot茅ique qui leur est propre鈥�, explique Patrick鈥疍ion. 芦鈥疦ous听cherchons听maintenant听脿 d茅couvrir comment cette interaction entra卯ne le recrutement d鈥檃utres prot茅ines dont les fonctions听ont un听lien听avec le d茅ficit听sensoriel observ茅 chez les patients. Le r茅seau de prot茅ines qui interagissent entre elles听et que nos travaux ont permis de d茅couvrir nous fournira des indices sur la听pathogen猫se de la maladie.鈥惶�
Un tel r茅seau ouvre听茅galement听de nouvelles pistes de recherche qui pourraient un jour permettre de听d茅jouer la cha卯ne d鈥櫭﹙茅nements 脿 l鈥檕rigine de certains d茅ficits sensoriels associ茅s 脿 la听NHSAII.听听
Dans les nombreuses cliniques sp茅cialis茅es du Neuro, les personnes atteintes d鈥檜ne maladie rare ont acc猫s aux plus r茅cents tests g茅n茅tiques,听et听les chercheurs en sciences fondamentales听travaillent sans rel芒che 脿 percer les myst猫res des mutations g茅n茅tiques 脿 l鈥檕rigine de maladies neurologiques rares.听听
