Heather D Durham, PhD
La Pre听Heather Durham cherche 脿 comprendre les m茅canismes responsables des maladies des motoneurones et 脿 trouver des th茅rapies pour aider les cellules vuln茅rables 脿 se d茅fendre elles-m锚mes. Plusieurs mutations g茅n茅tiques responsables de formes familiales de maladies des motoneurones ont 茅t茅 d茅termin茅es, ce qui facilite la constitution de culture cellulaire et de mod猫les animaux pour l鈥櫭﹖ude en laboratoire. Le laboratoire de la Pre听Durham 茅tudie la scl茅rose lat茅rale amyotrophique (SLA), attribuable aux mutations du g猫ne qui code l鈥檈nzyme de la superoxyde dismutase 脿 cuivre et 脿 zinc (SOD-1), l鈥檃trophie musculaire spinale et bulbaire (ou maladie de Kennedy) attribuable 脿 une expansion de triplets CAG dans le g猫ne codant pour le r茅cepteur aux androg猫nes, et la maladie de Charcot-Marie-Tooth caus茅e par des mutations dans les g猫nes codant pour la prot茅ine des neurofilaments l茅gers (NF-L) et les prot茅ines chaperons HspB1 (Hsp27) et HspB8 (Hsp22). Une des propri茅t茅s communes des prot茅ines mutantes causant les maladies h茅r茅ditaires transmises selon le mode dominant est la propension au mauvais repliement, 脿 l鈥檃gglutinement et 脿 la formation d鈥檃gr茅gats insolubles dans les cellules.
Afin d鈥櫭﹖udier pourquoi ces prot茅ines mutantes s鈥檃ccumulent et bouleversent la physiologie des cellules les plus vuln茅rables aux atteintes, la Pre听Durham a cr茅茅 des mod猫les de culture primaire en exprimant des g猫nes humains mutants et de type sauvage dans des motoneurones de cultures de moelle 茅pini猫re de souris. En utilisant ces cultures et des mod猫les de souris transg茅nique, ses travaux lient la vuln茅rabilit茅 des motoneurones 脿 leurs r茅actions au stress et aux prot茅ines l茅s茅es. L鈥櫭﹒uipe de chercheurs tente de comprendre pourquoi les prot茅ines mutantes associ茅es 脿 la maladie sont trait茅es diff茅remment dans des tissus vuln茅rables comparativement 脿 celles qui r茅sistent aux l茅sions. Elle cherche des m茅dicaments qui peuvent augmenter les niveaux de prot茅ines protectrices ou faciliter l'茅limination des prot茅ines endommag茅es pour que les cellules stress茅es puissent se d茅fendre elles-m锚mes. Le programme de recherche comprend l鈥櫭﹖ude des m茅canismes fondamentaux sous-jacents au seuil 茅lev茅 d鈥檃ctivation de voies cytoprotectrices dans les motoneurones.
Les chercheurs du laboratoire de la Pre听Durham ont aussi montr茅 que la neurotransmission glutamatergique, par laquelle les motoneurones re莽oivent l鈥檌nformation du cerveau et des neurones sensoriels p茅riph茅riques, favorise l鈥檃gr茅gation et la toxicit茅 de prot茅ines mutantes de fa莽on d茅pendante du calcium. Ils ont recours 脿 des m茅thodes d鈥檌magerie de pointe pour observer la fonction et le transport d鈥檕rganelles dans des motoneurones vivants, afin d鈥櫭﹖udier comment le stress de la vie normale et la superposition de prot茅ines mutantes contribuent 脿 la mort des motoneurones. Des prot茅ines toxiques et repli茅es inad茅quatement peuvent aussi 锚tre g茅n茅r茅es 脿 la suite de l茅sions caus茅es par l鈥檈nvironnement cellulaire, y compris des radicaux libres. Par cons茅quent, les chercheurs esp猫rent que leurs travaux pr茅senteront un int茅r锚t pour des formes sporadiques de maladies des motoneurones
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